近日，一项由我院药学部、北京市临床药学研究所鄢丹团队与内分泌科袁明霞团队共同完成的“临床-基础”研究 “Microbial succinate promotes the response to metformin by upregulating secretory immunoglobulin a in intestinal immunity”，在线发表在国际肠道微生态领域著名期刊Gut Microbes（IF 12.2）。该研究关注二甲双胍临床疗效存在人群差异现象，特别是针对临床上超过30%的2型糖尿病患者人群对二甲双胍治疗响应欠佳甚至无效的严峻问题，研究团队从肠道微生物介导的肠道免疫角度，揭示了二甲双胍临床疗效应答差异背后的生物学机制。

二甲双胍作为2型糖尿病的一线首选治疗药物，在国内外糖尿病防治指南中占有重要地位。然而，源于临床真实世界的数据显示，部分患者人群对二甲双胍的降糖效果并不理想，甚至无效。在这项研究中，研究人员利用粪菌移植技术成功构建了人源化小鼠模型，重现了临床上二甲双胍疗效差异的表型；发现了包括多形拟杆菌在内的肠道差异菌和分泌型免疫球蛋白A（SIgA）是影响二甲双胍临床疗效的关键因子，其水平受到肠道微生物及其代谢物的调节；进一步发现通过补充肠道代谢物琥珀酸succinate，可以显著上调SIgA水平，降低炎症水平和胰岛素抵抗，从而逆转二甲双胍临床疗效欠佳或无应答的现象。

该项工作融合了“临床-基础”研究，以肠道微生态免疫视角切入，揭示了二甲双胍临床疗效应答差异背后的生物学机制，为提高二甲双胍临床合理用药水平、优化糖尿病给药方案、增进药物临床疗效，以及基于SIgA调节导向的降糖关键靶点阐释和先导化合物发现提供了新的研究思路与重要线索。

我院药剂科张颖、药物临床试验机构办公室王爱婷是该论文的共同第一作者，我院药学部、北京市临床药学研究所鄢丹和内分泌科袁明霞是该论文的共同通讯作者。该项研究工作得到国家自然科学基金重点项目（82130112）、国家中医药管理局高水平中医药重点学科（zyyzdxk-2023003）、青年北京学者项目（2022-051）等资助，以及消化健康全国重点实验室、国家中西医协同“旗舰”医院试点单位、北京友谊医院方法学平台等支持。（宣传中心）