“遗传性血色病”这一疾病名称或许听起来颇为陌生，但实际上它对患者的危害极大。若未能获得早期诊断与及时治疗，该疾病将可能导致肝硬化、糖尿病、心力衰竭等一系列严重后果，进而严重影响患者的生活质量和预期寿命。鉴于在我国该疾病相对罕见，常常容易造成漏诊。今天，有请我院肝病中心的专家，向大家介绍遗传性血色病的诊疗知识。

遗传性血色病是什么病？

遗传性血色病是一种遗传性肝病，其发病根源在于铁调节相关基因的变异，这种变异导致了铁代谢障碍。患者因此无法有效调控肠道对饮食中铁的吸收，致使过多铁元素被吸收入血液，并沉积在肝脏、心脏、胰腺、性腺、关节及皮肤等多个部位。这些铁沉积会引发一系列临床表现，包括肝纤维化、肝硬化、甚至原发性肝癌，以及心律失常或心力衰竭、糖尿病、性功能障碍、关节病变和皮肤色素沉着等。

遗传性血色病的发病率是多少？

遗传性血色病在欧美人种中的发病率相对较高，约为1/400至1/200之间。相比之下，在亚洲人群中该病的发病率则很低，被视为一种罕见病。在我国，关于遗传性血色病的系统流行病学研究尚显不足，因此具体发病率尚不清楚。目前，相关文献中主要报道的是个别病例或案例系列。

遗传性血色病有哪些临床表现？

遗传性血色病的症状表现轻重各异，部分患者可能在成人早期甚至无任何明显症状。一般而言，症状多在30岁以后出现，多样且不具特异性，包括难以解释的慢性疲劳、性功能障碍、关节痛（尤其是第二、三掌指关节受累，表现为握手时疼痛），皮肤黝黑（早期并不明显）。

当疾病进展或某些严重类型，可出现糖尿病、心脏病（如心律失常、活动时气短）、肝脏疾病（如肝功能检测异常或肝脏增大）。

青少年型遗传性血色病可在青春期后即出现很严重的症状，糖尿病、心力衰竭、性功能障碍。

如何发现遗传性血色病？

任何原因不明的肝病，伴或不伴皮肤色素沉着、关节病变、糖尿病、心脏病的患者，均建议筛查铁指标，包括铁蛋白和转铁蛋白饱和度。

如果铁蛋白增高，且排除其他原因，可进一步进行肝脏核磁检查以明确是否存在肝或脾铁过载。如果铁指标增高，且核磁提示肝或脾铁过载，即存在遗传性血色病的可能，建议到肝病专科进一步就诊明确诊断。

什么是铁蛋白和转铁蛋白饱和度？

铁蛋白反映了人体器官内储存的铁量，其水平的高低是评估铁过载的一个重要指标。具体来说，当男性及绝经后女性的铁蛋白水平超过300 ng/ml，绝经前女性超过200 ng/ml时，提示可能存在铁过载。

接下来，我们来了解转铁蛋白饱和度这一概念。首先，转铁蛋白是血液中负责运送铁的蛋白质，可以将其形象地比喻为船，而铁则是船上的货物。总铁结合力则代表了这艘船所能承载的最大铁量，即船的最大载货量。转铁蛋白饱和度，则是实际装载的铁量（即船上的货物量）占总铁结合力（即最大载货量）的百分比。在正常情况下，这个百分比约为30%。

转铁蛋白饱和度的计算公式为：（血清铁 / 总铁结合力）× 100%。当男性的转铁蛋白饱和度超过50%，女性的超过45%时，同样提示可能存在铁过载。而在遗传性血色病患者中，这一指标甚至可能高达100%。

铁蛋白增高，就一定是遗传性血色病吗？

不是的，铁蛋白增高在普通人群中很常见，大多数不是遗传性血色病。

最常见的引起铁蛋白增高的原因是“代谢综合征”（代谢综合征的表现为超重/肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症，部分还有冠心病等动脉粥样硬化性疾病），但代谢综合征患者的转铁蛋白饱和度一般不会增高。

其他引起铁蛋白增高的常见原因还包括炎症和酗酒。当炎症消退、戒酒后铁蛋白可恢复正常。

此外，还有血液系统疾病，如骨髓无效造血或因血液病频繁输注红细胞，可引起铁蛋白增高。

遗传性血色病是遗传病，需要做基因检测吗？

遗传性血色病在我国罕见，且致病基因明显不同于欧美人群，诊断遗传性血色病，建议进行基因检测以明确何种基因导致。基因检测的策略建议：首先检测常见的遗传性血色病基因，包括：HFE、HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1，如未测出基因突变，但临床高度怀疑遗传性血色病，建议进一步行全外显子组测序明确是否存在其他与铁代谢相关的基因突变。

遗传性血色病如何治疗？是如何把过多的铁去除的？

静脉放血疗法是遗传性血色病的首要治疗手段。我们人体含有5L血液。骨髓是造血工厂，其中铁是维持造血工厂运行的主要营养元素。红细胞的寿命仅有3个月，所以骨髓会不断生产新的红细胞以取代陈旧的红细胞。静脉放血把红细胞去除后，骨髓会加快生产新的红细胞以替代去除的红细胞。为了实现这一过程，铁从肝脏转移到骨髓中，用于产生新的红细胞。只要患者的肝脏中有过多的铁，就可以很容易地替换通过静脉放血疗法去除的红细胞。反复进行放血，直到肝脏中所有多余的铁全部耗尽。

静脉放血治疗如何进行？

静脉放血治疗包括两个阶段：

1) 诱导期：这一阶段，放血频率高，每周放血1次，每次400-500ml，以便快速、安全的将过多的铁从各脏器中排出，此阶段的治疗目标为将铁蛋白下降至50-100ng/ml。这一阶段持续数月至数年，取决于诊断时沉积在各脏器的铁量。部分医疗机构可开展“红细胞单采术”，仅去除血液中的红细胞而非全血，这种方法可减少放血次数，尤其适合那些严重铁沉积的患者。

2) 维持期：一旦铁蛋白达到50-100ng/ml，即可进入维持期，放血频率可减少至每年仅需规律放血2-6次，以预防再出现铁沉积。

遗传性血色病的生活方面有什么注意事项？

饮食方面：应注重健康、营养的饮食，一般情况下可以吃自己喜欢的东西。但是，应该避免食用富含铁的食物、补充铁剂和维生素C，并适度摄入红肉、限制饮酒。适量饮用果汁，尤其是柑橘类果汁。这些饮食建议有助于减少肠道对铁的吸收，但绝不能替代静脉放血治疗。

由于遗传性血色病患者容易感染创伤弧菌，应避免进食生的或未煮熟的海鲜（尤其是在亚热带地区），并避免海水污染开放性伤口。

（肝病中心  张伟）