提起"重金属中毒"，人们多会联想到误服或接触过量铅、汞等金属引发的急性事件。殊不知，有一种疾病会在身体内悄然累积铜元素，最终导致“铜中毒”，损害患者肝脏、大脑等关键器官，甚至威胁患者生命安全。这种疾病就是“肝豆状核变性”，也被称为Wilson病。3月18日是全国爱肝日，让我们关注肝脏疾病，早筛查、早诊断、早治疗，守护肝脏健康。

什么是Wilson病？

肝豆状核变性，也叫Wilson病，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，全球发病率约为1/30000。人们体内有一个叫ATP7B的基因，它负责调控身体里铜元素的代谢，指挥肝脏将多余的铜排出体外。由于这一基因突变，Wilson病患者的身体无法正常排出铜元素，导致铜在肝脏、大脑、角膜等器官中积累，从而引发肝炎、肝硬化、肢体震颤、精神异常等一系列健康问题。若不及时治疗，可能危及生命。值得庆幸的是，与多数遗传病不同，肝豆状核变性是为数不多的能够得到有效控制的遗传病之一。若肝豆状核变性患者能够及时确诊并终身规范治疗，在药物与饮食管理下，能够有效控制病情进展。

Wilson病有哪些症状？

Wilson病的症状复杂多样，从儿童到老年人都可能发病，识别起来并不容易。一般来说，Wilson病的主要症状多集中在肝脏和神经系统两方面。

铜主要通过肝脏进行代谢，因此，肝脏通常也是铜堆积最多、最容易受损的器官，患者可能有乏力、食欲减退、皮肤眼白发黄、尿色加深、腹胀、水肿等症状。部分患者以急性肝衰竭起病，表现为严重的黄疸、凝血功能障碍，甚至昏迷，病情异常凶险。当然，也有的患者没有任何症状，仅仅是体检中发现转氨酶升高。

大脑是铜堆积的另一个重要器官，当过多的铜侵入大脑基底节，特别是豆状核后会有神经系统表现，包括手抖、四肢僵硬、言语不清、吞咽困难、情绪不稳、记忆力下降等，甚至出现幻觉，有些患者可能被误诊为精神疾病。

此外，铜会沉积到身体的各个器官，引起角膜K-F环（需使用眼科裂隙灯检查）、肾结石、肾功能不全、骨质疏松、溶血性贫血等多种表现。

怎样诊断Wilson病？

对于每一位不明原因肝损伤、伴或不伴神经或精神症状的患者，都要高度警惕是否为Wilson病。该病患者常有血清铜蓝蛋白降低、24小时尿铜升高等检查异常，眼科K-F环检查也是协助诊断的重要依据，必要时还可以进行肝穿刺活检。另外，如果检测出ATP7B基因的纯合突变或复合杂合突变，则可以一锤定音。当然了，这些检查有的较容易进行，有的则为有创检查，有一定风险；有的价格较为便宜，有的价格昂贵。在临床上，需要根据患者具体情况进行相应检查，综合做出诊断。

Wilson病如何治疗？

一旦确诊为Wilson病，需要终身接受治疗，治疗目标是减少铜的吸收，增加铜的排泄，使机体重新达到“铜平衡”，保护肝脏、大脑等重要器官，提高生活质量。如果能做到早诊断、早治疗，Wilson病患者也可以像健康人一样生活。

Wilson病的治疗需要在有经验医生的指导下进行。首选用药是青霉胺，它可以促进铜的排泄。用药过程中，需要监测是否有过敏、皮疹、白细胞减少、肾损害等副作用，服用青霉胺的同时，还要补充足够的维生素B6。另一种促进铜排泄的药物是曲恩汀，在我国也已获批上市，但价格相对昂贵。锌制剂通过减少肠道铜吸收发挥作用，是治疗Wilson病的常用药，可以和青霉胺共同使用，也可以作为维持治疗单独使用。

除了规律用药以外，Wilson病患者日常生活中还应该注意尽量减少或避免含铜量高食物的摄入，特别是在开始治疗的前1-2年，要求更为严格。常见的高铜食物有：动物内脏（如猪肝、鹅肝）、贝类（如牡蛎、扇贝）、坚果、巧克力、蘑菇、豆类。而精米、白面、大部分蔬菜水果、鸡鸭鱼肉（去皮）、牛奶、鸡蛋等含铜量相对较低，可正常食用。

当Wilson病患者进展至失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌时，肝移植可能成为唯一治疗手段。目前关于Wilson病基因治疗的研究正在进行中，我们期待不久的将来，可以通过基因治疗修复突变的ATP7B基因，从根本上让Wilson病患者告别“铜中毒”。

患者和家属应该注意什么？

如果出现不明原因肝损伤，或性格改变、精神症状等，要第一时间就医，一旦确诊为Wilson病，一定要配合医生，选择最适合的治疗方案，终身治疗，并进行规律的随访复查。推荐患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）进行基因筛查，以便及时发现隐匿的携带者或患者，及早干预。Wilson病患者在病情稳定的前提下，可以正常结婚生育，但需要提前进行遗传咨询。

肝豆状核变性宛如一场身体与铜元素的“持久战”，然而它绝非不治之症，通过规范的治疗和科学的管理，患者完全有机会享有健康的人生。

（肝病中心 武祯、赵新颜）