媒体报道
尤红|疾病有时会重塑医生(2024.09.18 BRTV-医者)

首都医科大学附属北京友谊医院 常务副院长
疾病,非要把许军的生命之船凿沉不止。
能区别许军和健康人的,只有体检报告单上的“血小板偏低”。直到走进尤红门诊,他也未表现出任何不适。
但在10年前,他已被“标签”为——肝硬化患者。

肝脏沉默,震耳欲聋
肝脏,沉默又娇嫩。
一顿大酒、一次感染,都能让肝脏经历一场浩劫。但因为肝脏只有极少的痛感神经,即便受损,也容易被忽略。
大部分情况下,肝脏对这样的伤害可以进行自我代偿,但一旦伤害增多,超过某个限度,“潘多拉魔盒”就会被打开。首先“登场”的便是——肝硬化。

从肝硬化一路进展到肝癌,是大部分患者的结局,也是许军的遭遇。
这样的患者,在中国至少有700万。而尤红,就在这样的困局中出场了。
病人在急诊室一盆一盆地呕血,我们经常被喷的满身是血。“战斗在血泊里”,尤红这样形容。
但事实是,世界上没有治疗肝硬化的药物。医者的“武器”,太少了。

揭秘肝硬化
知己知彼,百战不殆。肝脏到底是一种怎样的存在?
在古巴比伦时代,人们通过打开羊等动物的腹部,观察其肝脏的大小从而进行占卜。自古埃及开始,肝脏便被视为重要之物,象征着“生机勃勃、充满活力”。
抛开风俗,从科学的角度来讲,肝脏之所以要足够大,是因为它不但负责合成运输人体所需蛋白质、胆固醇等,还要代谢人体的毒素和产物,是人体内最为复杂的“化工厂”。

“工厂”一旦罢工,人体的生命功能即将受到严重威胁。
当患者有腹水、呕血、黑便这样表现的时候,一般是肝硬化比较晚期了。——北京友谊医院肝病中心副教授孙亚朦
肝硬化,简单理解,可视作肝纤维化的晚期。要强调的是,走向肝病重疾,甚至肝癌的关键分水岭,就是肝纤维化。
现在,让我们来一睹肝纤维化的真容。
红色是正常的肝脏组织,绿色是无数瘢痕组成的纤维化组织。当绿色的纤维化组织变成结节时,就会形成肝硬化。

引发肝脏变硬,也就是肝硬化的原因分为六类:病毒性肝炎,包括乙肝、丙肝;由喝酒造成的酒精肝;由肥胖引发的脂肪肝;药物性肝炎;自身免疫性肝病;少见的遗传代谢性肝病。
在中国,肝硬化最主要的原因是乙肝。
病人很多都不知道自己有乙肝的,一出现的都是肝硬化,甚至肝癌了。——尤红采访
中国是乙肝大国,患者存量7500万。这是尤红的另一重担忧。

肝,能从硬变软吗?
上世纪90年代,全球肝病专家普遍认为,肝硬化绝对不可逆转。不过,凡事都有例外。这个例外,出现在了中国。
我的老师王宝恩,是世界上第一个提出肝硬化可以逆转的专家——尤红采访
那时,王宝恩在小小的地下室里,以中西医结合的思路,反复实验、筛选中药,调制配方。

1986年1月,以丹参、黄芪等十味中药提取液为主要成分的“861合剂”诞生了!患者在服用后,对早期肝硬化的逆转率达到了75%-82%。
但祖国医学与现代医学的文化差异,让“861合剂”并未走远。
尤红,手捧接力棒,从中国的独特国情出发,寻找破题关键。
乙肝是造成中国肝硬化的主要原因,如果从源头遏制住乙肝病毒,那么乙肝带来的肝硬化是否就能被阻断,甚至逆转呢?
她要通过进行一项超大规模、超长时间的临床研究找到答案。

按照尤红的设计,需要有1000例以上的患者进入试验组,如此规模的相关研究,在中国,甚至世界上都是首次。
这是一个现实中的“超现实场所”,在这间 “生物银行”中,当年的1000例肝脏组织标本已发展为一个令人震撼的“庞大家族”——30万份肝脏组织标本和血液标本。
液氮罐中储存的肝脏组织标本均来自于肝病患者,病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝到罕见的肝豆状核变性、胆汁淤积性肝病,它们的身上,隐藏着破解肝病难题的“密码”。

十年冲刺
2003年,尤红拒绝国外实验室邀请,回到祖国,开始了“肝硬化逆转”的研究课题。
在空白之地前行的每一步都格外艰难。很快,尤红发现,有些问题根本无解,比如,肝脏到底变软了多少,才意味着实现“逆转”?
前后两次肝脏穿刺的病理是原先评价的金标准,但实际我们在评价的时候发现不好用。——尤红采访
在尤红有关逆转的临床研究中,有一个重要课题——药物。如何用药,才能够实现肝脏由硬到软的逆转?哪种联合用药效果最好?这是她绕不过去的问题。

但科学探索的前路可谓迷雾重重,药物实验并未出现令人期待的结果。困难如同复印机一样,一幅又一幅、不间断地出现。
这其中的心酸是别人想象不到的。——北京友谊医院肝病中心主任医师吴晓宁
克服困难的勇气,有时要大于克服困难的能力。——尤红采访

在困难面前,尤红展现出了非凡的力量。“我很坚韧、坚持。”同时,这位女性医师科学家对自己又有着清醒的认识,“我特别喜欢看奥运会,在这其中你能体会输赢。”
尤红的10年,在成败交替中呼啸而过。
最终,尤红从困境中走了出来。她为中国4亿肝病患者献上了一份“礼物”,证实乙肝病毒所造成的肝硬化可以逆转。
尤红牵头的来自全国47个分中心的1600例乙肝肝硬化长期随访队列,明确了长期抗病毒的优化治疗方案,实则对肝硬化的逆转效果最好,并在国际上首次提出评价乙肝肝硬化逆转的病理新标准,结束了患者必须经历两次肝脏穿刺才能检查肝脏情况的历史。

全世界每个人,那么多中心,那么多科学家都推动一小步,这个学科就会进步了。尽管我们还没有治疗肝硬化的药物,也没有在我手里突破,也会在我学生手里突破的,会的。——尤红采访
在与肝病对抗,救治生命的道路上,医者曾抵达过治疗的顶端——肝移植,也曾转身,探寻过肝病的源头,以寻求答案。
几百年间,上下求索一直都在具体而生动地发生着,我们记录下这些脚印,因为在不为人知的角落里,她们的一小步,正汇聚为人类的一大步。



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