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我院鄢丹团队和湖北中医药大学刘洪涛团队揭示黄芪多糖新成分APS-D1提高低剂量二甲双胍疗效的生物机制

发布时间:2024-06-11 浏览次数:
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近日,首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床药学研究所鄢丹教授团队和湖北中医药大学刘洪涛教授团队在生物大分子领域的国际TOP期刊International Journal of Biological Macromolecules发表了题为“Structural characterization of Astragalus polysaccharide-D1 and its improvement of low-dose metformin effect by enriching Staphylococcus lentus”研究性论文。作者从消渴方组方药味之一的黄芪中首次分离出一种新的低分子量黄芪多糖APS-D1 (7.36 kDa),由葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成(97.51%∶1.56%∶0.93%);发现APS-D1可通过富集Staphylococcus lentus而显著提高低剂量二甲双胍疗效。该研究提示低分子量黄芪多糖联合低剂量二甲双胍具有治疗2型糖尿病的临床潜力,有望减少或规避常规剂量二甲双胍临床常见的不良反应,彰显“中西医并重、中西药并用”特色与优势。

二甲双胍是临床治疗2型糖尿病的一线药物,然而其不良反应发生率较高且与给药剂量呈正相关。为了提高疗效和减少不良反应,探索低剂量二甲双胍的辅助治疗药物已成为了临床的现实需求。历代中医治疗消渴的方药中补气药黄芪高频出现,多糖作为其主要活性成分之一,具有多种药理作用。该研究使用DEAE-52纤维素和Sephadex G-100柱层析从黄芪中首次分离出一种新的低分子量多糖(APS-D1),通过HPGPC、HPLC、UV-Vis、FT-IR、甲基化分析、GC-MS和NMR光谱等技术对其进行了结构表征。同时,研究表明APS-D1可以显著提高低剂量二甲双胍疗效,其机制是通过促进脂肪酸氧化(CPT1)和抑制糖异生(PCK、G6Pase)途径来实现的;进一步研究发现APS-D1可以富集S. lentus并通过L-肉碱介导促进脂肪酸氧化和抑制糖异生,改善2型糖尿病相关指标,具有作为补充剂联合低剂量二甲双胍治疗2型糖尿病的临床潜力。

首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床药学研究所龙江兰,湖北中医药大学硕士研究生李萌是该论文的共同第一作者,首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床药学研究所鄢丹与湖北中医药大学刘洪涛是该论文的共同通讯作者。该项工作得到国家自然科学基金重点项目(82130112)、国家中医药管理局重点学科(zyyzdxk-2023003)、青年北京学者项目(2022-051)等资助。

(宣传中心)