2025年4月15日—21日是第31个全国肿瘤防治宣传周，今年的活动主题是“科学防癌，健康生活”。对大多数人来说，神经内分泌肿瘤是一种较为少见的肿瘤，很多人不知道它与消化系统有着紧密的联系。不过，近年来，随着其发病率的悄然攀升，神经内分泌肿瘤逐渐走入大众的视野。神经内分泌肿瘤是什么？有哪些症状？该如何进行诊断与治疗？我院消化中心副主任医师胡海一、主治医师刘思茂将为大家拨开迷雾，深入科普神经内分泌肿瘤的健康知识，助力大众科学防癌，拥抱健康生活。

什么是神经内分泌肿瘤?

神经内分泌肿瘤（NET）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标记物的少见肿瘤，可发生于全身各处，以胃肠道和肺神经内分泌肿瘤最常见，70%发生在胃、肠、胰腺等等。神经内分泌肿瘤是一种少见病，但最近20年，发病率涨了差不多6倍，每10万人里大概有7个人患病。神经内分泌肿瘤属于恶性肿瘤，但它跟我们平时说的“胃癌、肠癌”不太一样。它的异质性很高，有的长得慢，有的长得快，所以恶性程度要具体分析。长得慢的，比如病理分级属于1级-2级，增殖指数<20%的神经内分泌瘤。但也有一部分长得快，恶性度高，增殖指数>20%的3级神经内分泌瘤和神经内分泌癌。

跟普通癌症不同的一点是，有一部分神经内分泌肿瘤可以分泌激素，称为“功能性神经内分泌瘤”。比如胰岛素瘤可以分泌胰岛素，导致低血糖症状；胃泌素瘤的患者胃酸分泌会过量，可能反复得消化性溃疡；还有部分患者会出现类癌综合征，莫名其妙突然出现脸红、腹泻等问题。不过大多数神经内分泌肿瘤是没有症状的。

神经内分泌肿瘤有哪些症状？

早期的神经内分泌肿瘤通常没有任何症状，特别是直肠的神经内分泌肿瘤，往往都是体检发现。

中晚期的神经内分泌肿瘤可能会出现压迫症状，比如胃或者胰腺的神经内分泌肿瘤，长大后可能出现腹痛、腹胀，甚至消化道梗阻的表现，比如进食后呕吐等。

而功能性神经内分泌肿瘤，在体积很小的时候，就可以通过分泌一些特殊激素导致患者明显的症状，比如分泌胃泌素的胃泌素瘤，会刺激胃酸过度的分泌，胃酸过多后，胃和十二指肠黏膜容易得顽固性的溃疡，吃药很难治愈。还有的患者反复出现低血糖表现，心慌、手抖、甚至晕倒，经过细致检查，发现胰腺很小的肿块，这就可能是胰岛素瘤。还有的患者会突然面部潮红，伴随腹痛腹泻、心脏杂音等，常规化验检查没有异常，这时候可以查一下血液5-羟色胺、尿液5-HIAA，有神经内分泌瘤的可能。

如何发现和诊断神经内分泌肿瘤？

因为大多数早期的神经内分泌肿瘤没有特异性症状，所以很多患者都是在做普通体检时的一些检查偶然发现的。比如胰腺的神经内分泌肿瘤，可能是通过腹部超声发现。直肠的神经内分泌肿瘤主要是体检肠镜是发现。胃的神经内分泌肿瘤比较复杂，分为3种类型，很多也是体检胃镜的时候发现的。需要强调一下的是，其中胃I型神经内分泌肿瘤，通常会合并桥本甲状腺炎、贫血等疾病，这些患者如果碰到有经验的大夫，可能会建议做胃镜检查，明确是否有胃神经内分泌肿瘤。

刚刚也提到了，中晚期的神经内分泌肿瘤或者早期有分泌功能的神经内分泌肿瘤，患者会有相关的临床表现，那么对于这些患者，医生会建议做一下相关的检查。常规的检查包括影像学检查，比如CT 和核磁，主要是看是否有肿瘤、在哪里、有多大、有没有转移等。特殊的检查包括超声内镜，这是一项结合了内镜和超声的技术，这项检查的优势除了可以近距离评估病灶特点，还可以通过穿刺直接获得病理组织，从而明确诊断。还有一项特殊检查是，核医学检查——生长抑素显像，这项技术既可以用于诊断，也可以用于治疗。

神经内分泌肿瘤为何称之为“变色龙”？    

变色龙是一个形象化的比喻，用来突出这类肿瘤的独特性和复杂性。

（一）像变色龙一样“隐匿多变”

1、症状千变万化，就像变色龙随环境改变颜色，神经内分泌肿瘤的症状也因肿瘤类型和位置不同而“伪装”成其他常见病，如胃炎、肠易激综合征、更年期综合征等，易被误诊。

神经内分泌肿瘤可能分泌多种激素，如胰岛素、胃泌素、5-羟色胺等。导致症状因激素类型而异，例如：低血糖（胰岛素瘤）、顽固性腹泻（VIP瘤）、潮红、喘息（类癌综合征）、胃溃疡（胃泌素瘤）。  

2、生长速度差异大，有些生长极慢（惰性，如某些G1级肿瘤），有些进展迅速（如神经内分泌癌），类似变色龙既能静止潜伏也能快速行动。  

（二）像变色龙一样“难以捕捉”

变色龙在森林中不易被察觉，就像神经内分泌肿瘤在早期常“隐身”于正常组织中，导致诊断相对困难。一些常规检查，如常规化验或者影像学，可能漏诊，需特异性检查，如Ga-68 PET-CT、嗜铬粒蛋白A检测，才能发现。  

（三）像变色龙一样“适应性生存”

神经内分泌肿瘤的治疗策略需个体化，有的只需观察（惰性肿瘤），有的需手术、靶向药或核素治疗（PRRT），类似变色龙根据环境调整生存策略。  

神经内分泌肿瘤的治疗

神经内分泌肿瘤的治疗方法分为以下几种：内镜治疗、外科手术治疗、靶向药物、核素治疗PRRT，因为大多数神经内分泌肿瘤的惰性，有的患者还可以选择“观察等待”。下面向大家介绍各种治疗方法的适用场景。

“观察等待”疗法适用于哪些患者？

这个需要根据发病部位、病理类型和瘤体大小，比如小于5毫米的1型胃神经内分泌肿瘤、小于1厘米的无功能的胰腺神经内分泌肿瘤，在充分评估风险的基础上，可以选择观察随诊。

什么情况下可选择内镜治疗？

我们可以分部位来讲，先说说胃的神经内分泌肿瘤。这里要特别提到I型胃神经内分泌肿瘤，它往往是多发的，伴随着自身免疫性胃炎、贫血或者甲状腺疾病出现。这类肿瘤的处理方式是：如果小于5毫米，完全可以先观察；大于5毫米的，可以做内镜下切除。不过需要提醒大家的是，这类患者得胃肿瘤的风险是普通人的10倍左右！肿瘤切干净了以后，也要定期来胃镜复查，监测复发及其他胃肿瘤的早诊早治。

胰腺的神经内分泌肿瘤治疗需要根据瘤体大小，发生在胰腺的哪个部位和有无功能进行个体化治疗：小于1厘米的无功能肿瘤，可以先观察，定期复查MR就行；但如果长到2厘米以上，需要做外科手术切除。还有一个很关键的点，是否合并高危因素，比如胰管扩张，即使小于1厘米也要积极处理。如果是有功能的，分泌激素的肿瘤，无论大小都需要积极治疗。

最后说说直肠的神经内分泌肿瘤，这个部位的治疗主要是根据大小。小于1厘米的肿瘤，可以内镜下切除；但要是超过1厘米，就要好好评估了——这时候肿瘤可能已经"扎根"比较深，需要更全面的检查来判断是选择内镜治疗还是外科手术。

神经内分泌肿瘤的药物治疗有哪些？

说到药物治疗，这里同普通“癌症”不太一样，通常神经内分泌肿瘤不是化疗，而是使用专门的靶向药物，它就像"智能导弹"一样，专门攻击肿瘤细胞的生长信号。还有一类很特别的药物叫生长抑素类似物，可以控制功能性神经内分泌肿瘤引起的激素分泌症状，也可以延缓肿瘤的生长。

目前还有一项新的治疗就是核素治疗（PRRT），是先把一种能识别肿瘤的药物注射进体内，等药物精准定位到肿瘤后，再释放携带的放射性核素，从内部"爆破"肿瘤。很多晚期的、已经转移的患者，用这个方法都能获得很好的控制。

治疗后多久复查一次？

说到复查随诊，这里重点说一说I型胃神经内分泌肿瘤。这类患者通常伴随有自身免疫性胃炎，这类胃炎的患者很难吸收一些造血需要的营养成分，比如铁、VITB12、叶酸等，因此往往会出现两种特殊类型的贫血：缺铁性贫血和恶性贫血。因此我们建议，这类患者每6个月检测血清维生素B12、叶酸及铁的水平，如果出现缺乏，及时补充。另外这类患者的神经内分泌肿瘤可能复发，而且胃早癌发生率也明显升高，因此需要定期复查胃镜。具体要根据每个患者的特点来指定治疗随访计划。小于1厘米 G1级直肠神经内分泌肿瘤最常见，大多数内镜治疗属于治愈性切除，根据术后病理来制定随访计划。

神经内分泌肿瘤的预后情况

肿瘤的部位、功能状态、病理分级和分化程度、分期及治疗方式是决定患者预后的关键因素。

低级别（G1）1型胃神经内分泌肿瘤、<1cm直肠神经内分泌肿瘤寿命通常不受影响，5年生存率可达到99%。分化好的神经内分泌肿瘤即使出现远处转移，也能获得较长的生存期。

（消化中心  胡海一、刘思茂）